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退化性關節炎（Osteoarthritis, OA）
是全球人口老化與肥胖率上升下最常見的關節疾病之一，特別以膝關節最為常見。
雖然目前仍缺乏具臨床認可的「疾病修飾藥物（DMOADs）」，但對於症狀控制，尤其是疼痛處理，藥物治療依然是照護中不可或缺的核心之一。以下整理常用的藥物治療策略，並探討其依據與限制。
延伸閱讀:
止痛藥物原則
1. 對乙醯氨基酚（Paracetamol）
傳統上，對乙醯氨基酚被視為第一線止痛藥。然而，近年研究指出其止痛效益有限，2017年一篇系統性回顧顯示其效應值（effect size）不到0.2，且長期使用可能帶來肝腎安全性疑慮。因此，目前不再推薦其作為單一用藥選擇。
2. 非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）
NSAIDs 是目前最具實證支持的止痛藥物，無論在疼痛或功能改善方面皆有明確效益。尤其是局部NSAIDs（如diclofenac凝膠）在膝關節炎中效果良好，效應值可達0.3–0.35，且不良反應風險較低，為長者或多重共病患者的優先選擇。
口服NSAIDs雖具較強止痛效應，但須謹慎使用，特別是在腸胃道出血、心血管疾病、與腎功能不全風險者中，應以「最低有效劑量、最短使用期間」為原則。
關節內注射療法
1. 類固醇注射（Intra-articular corticosteroids）
對於口服藥物效果不佳者，關節內注射類固醇為有效緩解疼痛的選項。
研究指出其在6週內具中度止痛效益（效應值約0.41），特別是疼痛嚴重、或合併滑膜發炎者反應更佳。
然而，2017年的一項研究發現，每3個月注射一次可能導致輕微軟骨體積損失，雖目前尚無明確證據顯示影響長期預後，但臨床使用上仍須謹慎評估頻率與指標。
2. 透明質酸（Hyaluronan）與其他補充注射
針對透明質酸，較高品質的研究顯示其效果與安慰劑相近。類似的情形亦見於葡萄糖胺、軟骨素與膠原蛋白類製劑，尤其是市售品質不一，臨床建議使用時需審慎選擇具實證支持之製劑。
中樞止痛&神經調節藥物
1. Duloxetine
Duloxetine 為血清素與正腎上腺素再吸收抑制劑（SNRI），具抗憂鬱與中樞止痛雙重作用，近年被納入膝關節炎難治性疼痛的治療選項。系統性回顧與多國大型試驗顯示，可顯著改善疼痛與功能，特別適用於合併中樞敏化或神經病理性疼痛者。
2. 鴉片類藥物（Opioids）
鴉片類藥物（如tramadol）可提供短期疼痛緩解，但副作用風險高，包括噁心、頭暈、便秘與成癮風險。因此，目前多數指南已不建議常規使用，除非其他治療皆無效、且患者功能嚴重受限。
新興止痛藥物&發展中療法
1. 神經生長因子抑制劑（NGF inhibitors）
Tanezumab為一種針對NGF的單株抗體，針對OA疼痛顯示出顯著止痛效果，且部分研究與NSAIDs、鴉片類相比具有優勢。然而因副作用風險（如快速進展性OA）導致2010年後研究一度停擺，2015年重新啟動後目前仍屬研究階段，尚未獲得核准上市。
2. 疾病修飾藥物（DMOADs）
目前多項針對軟骨再生、骨重塑或發炎調節的新藥處於臨床第二、三期，包括：
- Sprifermin（FGF-18）：促進軟骨增生
- TPX-100：重塑骨小梁
- SM04690：抑制Wnt/β-catenin路徑
- TissueGene-C（基因療法）：表達TGF-β1的軟骨細胞注射。
雖這些藥物在影像學上展現潛力，但是否能帶來臨床症狀改善，仍待進一步研究證實。
個人化治療&未來方向
OA為異質性疾病，藥物反應因人而異，未來治療發展趨勢將朝向「個人化醫療」前進。舉例來說，嚴重疼痛患者對類固醇注射反應明顯優於輕度患者。
此外，伴隨新機轉藥物、與個人化醫療的興起，未來有望突破過去「治標不治本」的限制。依據個別的疼痛類型、功能受損程度、共病與生活型態綜合評估，制定最佳藥物使用策略，才能達到有效且安全的治療目標。