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阿茲海默症（Alzheimers disease, AD）
主要與腦部β類澱粉蛋白（Aβ）斑塊及tau蛋白有關，導致神經退化與認知功能惡化。長久以來，針對AD的藥物治療多著重於症狀控制，如膽鹼酯酶抑制劑（donepezil、rivastigmine..）與NMDA拮抗劑 (memantine)。
2025年正式在台核准上市的Leqembi（lecanemab）開啟了針對病理機轉的新紀元。
藥物概述
Leqembi活性成分為單株抗體lecanemab(屬於IgG1亞型)。
此抗體具高選擇性，能優先結合腦中大型可溶性Aβ原纖維聚集體，同時也對Aβ斑塊具有親和力，進而清除病理性蛋白堆積，達到減緩病程的作用。
適應症與使用族群
lecanemab適用於「由阿茲海默症引起之輕度認知障礙或輕度阿茲海默症（早期AD）」患者，且限定於：
· ApoE ε4異型合子攜帶者
· 非攜帶者（non-carrier）
須特別強調，Leqembi之適應症為加速核准，仍需進一步確認性臨床試驗以證實療效，且應在開始治療前確定Aβ陽性證據。目前Leqembi無健保給付，需自費使用，一年療程價格約為26500美元。
使用方法與劑量
建議劑量與給藥方式：
· 劑量：10 mg/kg，每2週一次。
· 給藥方式：僅限靜脈輸注，輸注時間約1小時，嚴禁推注或快速輸注。
· 稀釋要求：需先稀釋於250 mL 0.9%氯化鈉，並使用0.2微米末端過濾器。
監測與影像檢查：
· 起始治療前需做腦部MRI
· 第5、7、14次輸注前重複MRI，評估ARIA（腦水腫/微出血）狀況；發現ARIA症狀（如頭痛、意識混亂）應暫停用藥並密切追蹤。
臨床實證＆療效數據
1.試驗301（CLARITY-AD）
此試驗納入1795名符合輕度認知障礙（MCI due to AD）或輕度阿茲海默症（mild AD dementia）的患者，皆確認具有β類澱粉蛋白（Aβ）病理證據。
研究族群平均年齡為72歲，其中52%為女性，69%為ApoE ε4基因攜帶者。患者隨機分配接受(1) lecanemab: 每2週10 mg/kg靜脈輸注或、(2)安慰劑，療程時間為18個月。
研究設定的主要終點為臨床失智評估量表（CDR-SB）分數的改變。
主要研究成果如下：
· 失智評估量表總分（CDR-SB）：
治療組平均僅惡化1.21分，明顯優於安慰劑組的1.66分，差異為 -0.45（p=0.00005），相對減緩疾病進展27%。
· 認知分量表14（ADAS-Cog14）:
治療組惡化4.14分，安慰劑為5.58分，差異 -1.44（p=0.00065），代表認知功能退化減緩。
· 輕度認知障礙日常生活量表（ADCS-MCI-ADL）：
此量表評估病患日常功能能力，治療組下降3.48分，安慰劑下降5.5分（差異2.02分，p<0.00001），顯示LEQEMBI可延緩生活自理功能喪失。
此外於影像追蹤中，LEQEMBI顯著降低腦中Aβ斑塊（Centiloid減少73.5），證實其清除β類澱粉蛋白的效果。
2. 試驗201 第二期劑量探索試驗
涵蓋856位早期阿茲海默症病患，包含不同lecanemab劑量組與安慰劑組。
研究為期79週，並包括260週延伸期觀察。
在10 mg/kg每2週一次的劑量組中，顯示以下成果：
· β類澱粉蛋白PET：斑塊量（SUVR）顯著下降0.31單位；
· ADAS-Cog14改善：與安慰劑相比，改善幅度為2.31分；
· CDR-SB改善：疾病進展減緩26%（改善0.40分）。
試驗亦顯示LEQEMBI可促進血漿Aβ42/40比值增加，p-tau181下降，對阿茲海默症神經毒性蛋白標記具有正面調節作用。
安全性與警語事項
1. 類澱粉蛋白影像異常（ARIA）
· 腦水腫：
約13%患者發生，常在前三個月出現，ApoE ε4同型合子風險最高（發生率45%）。
· 微出血、鐵質沉積：約17%患者曾經發生。
· 嚴重症狀：包括癲癇發作、意識混亂、步態障礙，需停藥觀察。
2. 過敏與輸注反應
· 過敏性反應：如支氣管痙攣、血管性水腫。
· 輸注反應：
26%病患出現反應，多於首劑發生，症狀如發熱、頭痛、類流感症狀等。可透過抗組織胺、acetaminophen預防。
特殊用藥族群建議
1. 未成年人：尚未建立安全與療效資料，禁用。
2. 孕婦與哺乳者：動物試驗資料缺乏，應審慎評估利弊。
3. 腎肝功能不全者：無需調整劑量，因其代謝途徑非依賴腎臟或肝臟酵素。
4. ApoE ε4同型合子患者：治療前應討論基因檢測與風險。